EYP-1901: implante intravítreo de liberação prolongada como estratégia promissora para DMRI úmida e edema macular diabético
- Redação RetiNews
- há 2 dias
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O tratamento das doenças retinianas exsudativas mudou radicalmente nas últimas duas décadas com a introdução das terapias anti-VEGF. Medicamentos como aflibercept, ranibizumab e bevacizumab transformaram o prognóstico visual de pacientes com degeneração macular relacionada à idade na forma neovascular (DMRI úmida) e edema macular diabético (EMD).
Apesar da eficácia comprovada, esses tratamentos exigem aplicações intravítreas frequentes, muitas vezes mensais ou bimensais. Essa necessidade de injeções repetidas representa um dos principais desafios da prática clínica em retina, tanto para pacientes quanto para serviços de saúde.
Nesse contexto, surge uma nova abordagem terapêutica: o implante intravítreo EYP-1901, que libera lentamente a molécula vorolanib ao longo de vários meses.
Dados recentes de estudos clínicos sugerem que essa tecnologia pode manter controle da doença por períodos prolongados após uma única aplicação.
O que é o EYP-1901
O EYP-1901 é um implante intravítreo biorreabsorvível projetado para liberar vorolanib, uma pequena molécula inibidora de tirosina-quinase.
O sistema utiliza a tecnologia Durasert®, que permite liberação controlada do medicamento dentro do olho por aproximadamente seis meses ou mais.
Como o vorolanib atua
O vorolanib bloqueia receptores envolvidos na angiogênese e na permeabilidade vascular. Entre os principais alvos estão:
VEGFR
PDGFR
c-KIT
Ao interferir nessas vias de sinalização intracelular, o fármaco reduz:
formação de novos vasos sanguíneos
permeabilidade vascular
extravasamento e exsudação retiniana
Esse mecanismo difere das terapias anti-VEGF tradicionais.
Anti-VEGF clássicos
anticorpos ou proteínas biológicas
neutralizam o VEGF já liberado no espaço extracelular
Vorolanib
pequena molécula
bloqueia os receptores dentro da célula
Essa característica permite uma abordagem farmacológica distinta para o controle da angiogênese ocular.
Estudo DAVIO 2: EYP-1901 na DMRI neovascular
O estudo DAVIO 2 é um ensaio clínico de fase 2 que avaliou a eficácia e segurança do EYP-1901 em pacientes com degeneração macular relacionada à idade neovascular previamente tratados.
Desenho do estudo
Tipo: ensaio clínico fase 2
População: 161 pacientes com nAMD previamente tratados
Intervenções
EYP-1901 2 mg
EYP-1901 3 mg
Grupo controle: aflibercept 2 mg a cada 8 semanas
Administração: uma única injeção intravítrea no início do estudo
Endpoint primário: mudança média da acuidade visual corrigida (BCVA) nos meses 7 e 8
An EYP-1901 implant in the vitreous cavity of a patient from the DAVIO trial. (Image courtesy of Jay S. Duker, MD)
Um novo conceito de avaliação: BCVA Time in Range
O estudo introduziu um conceito interessante de avaliação de eficácia chamado BCVA Time in Range (TIR).
Em vez de avaliar a visão apenas em pontos isolados do seguimento, o TIR mede quanto tempo a visão permanece dentro de um intervalo considerado funcionalmente relevante.
Foram utilizados dois limiares de visão:
≥ 69 letras
≥ 74 letras
Essa abordagem permite avaliar a durabilidade da visão funcional, um aspecto essencial em terapias de longa duração.
Principais resultados
Manutenção da visão funcional
Após seis meses com apenas uma dose do implante:
o tempo de visão dentro da faixa funcional foi semelhante ao observado com aflibercept a cada 8 semanas
mais de 85% dos pacientes apresentaram
visão estável (perda inferior a 5 letras), ou
ganho de pelo menos 5 letras
Subanálise em pacientes sem tratamento suplementar
Entre os pacientes que não precisaram de anti-VEGF adicional:
Tempo médio com visão ≥69 letras
Aflibercept: 25 semanas
EYP-1901 2 mg: 26 semanas
EYP-1901 3 mg: 28 semanas
Tempo médio com visão ≥74 letras
aproximadamente 20 a 21 semanas em todos os grupos
Os dados sugerem durabilidade visual semelhante ou possivelmente superior com o implante EYP-1901 intravítreo, mesmo após uma única aplicação.
Perfil de segurança | EYP-1901 implante intravítreo
O estudo apresentou resultados de segurança favoráveis.
Não foram observados:
eventos adversos graves relacionados ao tratamento
vasculite oclusiva
migração do implante
descontinuação relacionada ao medicamento
Até o momento, mais de 190 pacientes foram tratados com o implante em estudos clínicos.
EYP-1901 no edema macular diabético
Além da DMRI neovascular, o EYP-1901 também vem sendo investigado para o edema macular diabético.
O racional terapêutico é semelhante. A inibição dos receptores envolvidos na angiogênese e na permeabilidade vascular pode reduzir o extravasamento vascular e o espessamento macular característicos do EMD.
A possibilidade de um implante com liberação prolongada tem potencial de reduzir significativamente a frequência de injeções nesses pacientes, que frequentemente necessitam de tratamento contínuo ao longo de muitos anos.
Os estudos em andamento buscam determinar se essa estratégia pode oferecer controle duradouro do edema com menor carga terapêutica.
Estudos de fase 3 em andamento
Os resultados do estudo DAVIO 2 levaram ao início de dois grandes estudos de fase 3:
LUGANOLUCIA
Esses ensaios avaliam o uso do EYP-1901 com redose a cada seis meses em pacientes com DMRI neovascular.
Os resultados são esperados para 2026.
O que esperar dessa nova tecnologia
Caso os estudos confirmem os resultados observados até agora, o EYP-1901 poderá representar um avanço importante no tratamento das doenças retinianas exsudativas.
Entre os possíveis benefícios estão:
redução significativa do número de injeções intravítreas
manutenção prolongada da visão funcional
melhor adesão ao tratamento
menor carga de tratamento para pacientes e sistemas de saúde
Em uma área em que a durabilidade terapêutica continua sendo um desafio central, implantes intravítreos de liberação prolongada podem representar uma nova etapa no manejo da DMRI e do edema macular diabético.
EYP-1901 é um implante intravítreo biodegradável que libera vorolanib lentamente e pode manter o controle das doenças retinianas por cerca de seis meses após uma única aplicação.
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